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近日，由播恩集團(tuán)董事長鄒新華和中國農(nóng)業(yè)大學(xué)王軍軍教授聯(lián)合培養(yǎng)的博士后皮宇獲得重大突破，在《微生物組》（Microbiome）雜志發(fā)表了題為“腸道微生物代謝產(chǎn)物熊脫氧膽酸通過促進(jìn)腸道M2型巨噬細(xì)胞極化緩解低出生重仔豬結(jié)腸炎癥”（“Gut microbiota-derived ursodeoxycholic acid alleviates low birth weight-induced colonic inflammation by enhancing M2 macrophage polarization”）的研究論文，揭示了膽汁酸通過調(diào)控腸道巨噬細(xì)胞分型、緩解宮內(nèi)生長受限（IUGR）豬腸道損傷的分子機(jī)制。

該論文和其他一系列生物技術(shù)成果，是播恩集團(tuán)由傳統(tǒng)動(dòng)物營養(yǎng)公司向生物技術(shù)型動(dòng)物營養(yǎng)公司轉(zhuǎn)型升級(jí)的階段性成果。該論文也進(jìn)一步彰顯了播恩集團(tuán)與中國農(nóng)業(yè)大學(xué)的產(chǎn)學(xué)研合作的光明前景。

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在養(yǎng)豬生產(chǎn)中，宮內(nèi)生長受限（Intrauterine growth restriction, IUGR）豬的發(fā)生率高達(dá)20%，其導(dǎo)致仔豬出生重低以及繼發(fā)的哺乳期高死亡率和全期低生長性能，是養(yǎng)豬業(yè)目前存在的突出問題之一。前期的研究結(jié)果顯示，IUGR導(dǎo)致的仔豬低出生體重（LBW）與出生后腸道炎癥狀態(tài)密切相關(guān)。然而，關(guān)于LBW導(dǎo)致腸道炎癥發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制尚不清楚。為此，《腸道微生物代謝產(chǎn)物熊脫氧膽酸通過促進(jìn)腸道M2型巨噬細(xì)胞極化緩解低出生重仔豬結(jié)腸炎癥》課題研究綜合運(yùn)用靶標(biāo)膽汁酸代謝組和微生物組學(xué)技術(shù)、糞菌移植和巨噬細(xì)胞清除等研究手段，探究了膽汁酸（BAs）在LBW新生仔豬誘導(dǎo)腸道炎癥中的介導(dǎo)作用及其分子機(jī)制。

研究結(jié)果顯示，LBW和正常出生體重新生仔豬的糞便微生物組和BAs分布均存在顯著性差異，特別是熊脫氧膽酸（UDCA）在LBW仔豬腸道中顯著降低，并伴隨著與UDCA合成相關(guān)菌群的豐度降低，如7α-羥基類固醇脫氫酶（7α-HSDH）和7β-羥基類固醇脫氫酶（7β-HSDH）（這些微生物能夠?qū)⒛c道中的鵝脫氧膽酸CDCA轉(zhuǎn)化為UDCA）。進(jìn)一步將LBW新生仔豬的糞菌移植到抗生素清菌后的小鼠體內(nèi)，可導(dǎo)致受體鼠腸道炎癥增強(qiáng)、腸道中UDCA含量降低、7α-HSDH和7β-HSDH相關(guān)膽汁酸代謝菌的豐度降低。重要的是，口服UDCA（在LBW仔豬腸道中減少的主要膽汁酸）可通過促進(jìn)巨噬細(xì)胞向M2型極化從而顯著緩解LBW仔豬、LBW-FMT受體小鼠和結(jié)腸炎造模小鼠的腸道炎癥。在分子機(jī)制上，UDCA是通過與BAs受體法尼醇受體（FXR）結(jié)合、抑制巨噬細(xì)胞中NF-κB信號(hào)通路的活化，從而減少腸道炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生。

這些發(fā)現(xiàn)建立了LBW仔豬腸道炎癥與腸道微生態(tài)失調(diào)，尤其是膽汁酸代謝異常之間的因果關(guān)系，并從巨噬細(xì)胞分型調(diào)控的角度揭示了關(guān)鍵膽汁酸分子UDCA的作用機(jī)制，為通過靶向腸道微生物和膽汁酸代謝調(diào)控、改善LBW新生仔豬乃至新生嬰兒的腸道健康的營養(yǎng)干預(yù)措施提供了理論依據(jù)。

中國農(nóng)大動(dòng)物科學(xué)技術(shù)學(xué)院和播恩集團(tuán)股份有限公司聯(lián)合培養(yǎng)博士后皮宇為《腸道微生物代謝產(chǎn)物熊脫氧膽酸通過促進(jìn)腸道M2型巨噬細(xì)胞極化緩解低出生重仔豬結(jié)腸炎癥》論文第一作者，動(dòng)物科學(xué)技術(shù)學(xué)院王軍軍教授為論文通訊作者。